Reazioni avverse ai farmaci – paracetamolo e ibuprofene nei bambini.
Studio retrospettivo i dati clinici di 351 bambini che hanno avuto accesso al Pronto Soccorso dell’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Roma, dal 1 gennaio 2018 al 30 settembre 2022 a causa di errata, accidentale o intenzionale assunzione di dosi inappropriate di paracetamolo e/o ibuprofene.
Il motivo più comune per l’assunzione orale inappropriata di paracetamolo o ibuprofene è stato un uso sbagliato o un’assunzione accidentale (78,6%), con un quinto dei pazienti che assumevano il farmaco con intento suicidario (21,1%).
Reazioni avverse sono state riportate nel 10,5% dei casi, con un’incidenza simile nei pazienti che assumevano paracetamolo o ibuprofene.
Nausea e vomito sono state le reazioni avverse più comunemente riportate.
Una frequenza più elevata di intossicazione moderata è stata riscontrata nei pazienti che assumevano paracetamolo rispetto a quelli che assumevano ibuprofene (p = 0,001).
Anche la probabilità di intossicazione era maggiore nella coorte del paracetamolo.
Paracetamolo
- Viene metabolizzato mediante glucuronidazione e solfatazione nel fegato. Tuttavia, circa il 5-10% del farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP450) in un metabolita tossico, N-acetil-p-benzochinoneimina, responsabile del danno epatocellulare; infatti, l’epatotossicità sembra essere il più grave degli eventi avversi associati all’uso di paracetamolo nei bambini, ma sono stati osservati eventi avversi come orticaria o eruzioni maculopapulari.
Ibuprofene
- Un inibitore non selettivo della ciclossigenasi, è l’antipiretico attualmente raccomandato per l’uso nei bambini insieme al paracetamolo per il suo profilo di tollerabilità/efficacia.
L’ibuprofene è meglio tollerato rispetto ad altri farmaci non steroidei, sebbene sia stato associato allo sviluppo di tossicità renale, reazioni allergiche ed effetti avversi gastrointestinali.
È stato inoltre documentato in letteratura che l’uso di ibuprofene potrebbe portare ad un’esacerbazione dei sintomi nei bambini febbrili con una precedente storia di asma.
Il Gruppo dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha segnalato un aumento di sospette reazioni avverse possibilmente legate all’uso di ibuprofene in parallelo al significativo aumento del consumo, trattandosi di un farmaco da banco. Il confronto tra i bambini che assumevano paracetamolo o ibuprofene ha mostrato che il primo era più frequentemente associato ad uso sbagliato (p = 0,021) e intento suicidario (p = 0,008) e meno frequentemente ad assunzione accidentale (p < 0,001).
Anche l’assunzione di paracetamolo è stata associata più frequentemente ad un consumo moderato (p = 0,001), piuttosto che lieve (p = 0,001) intossicazione, rispetto all’ibuprofene.
Ciò potrebbe essere dovuto al più frequente intento suicidario dietro l’uso del paracetamolo, sia alla popolarità locale che alla maggiore disponibilità di questo farmaco da banco a casa.
Nello specifico, poiché la maggior parte dei pediatri italiani è consapevole del rischio legato all’uso inappropriato di paracetamolo e ibuprofene, indicando correttamente il primo come prima scelta contro la febbre, l’uso sbagliato di paracetamolo comunemente segnalato è probabilmente dovuto ad una somministrazione autonoma inappropriata.
Inoltre, la dose tossica dell’ibuprofene è superiore a quella del paracetamolo, e richiede una maggiore disponibilità del prodotto a casa.
In particolare, una dose orale di 200 mg/kg (o 12 g) di paracetamolo è considerata tossica, mentre per la tossicità mediata da ibuprofene è necessaria una dose di 400 mg/kg.
Abbiamo dimostrato che questi farmaci relativamente “sicuri” possono essere associati a intossicazioni e reazioni avverse se somministrati in modo inappropriato e/o autonomo.
Si consiglia pertanto di somministrare paracetamolo e ibuprofene solo quando necessario, seguendo le dosi e le indicazioni del pediatra curante.